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Osteosarcoma e histiocitoma fibroso maligno óseo: Tratamiento (PDQ®) : Tratamiento - información para profesionales de salud [NCI]

Esta información es producida y suministrada por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés). La información en este tema puede haber cambiado desde que se escribió. Para la información más actual, comuníquese con el Instituto Nacional del Cáncer a través del Internet en la página web http://cancer.gov o llame al 1-800-4-CANCER.

Osteosarcoma e histiocitoma fibroso maligno óseo

Información general sobre el osteosarcoma y el histiocitoma fibroso maligno (HFM) óseo

Afortunadamente, el cáncer es poco frecuente en los niños y adolescentes, aunque la incidencia general del cáncer infantil ha estado aumentando lentamente desde 1975.[1] Los niños y adolescentes con cáncer se deben derivar a centros médicos que cuenten con un equipo multidisciplinario de especialistas en cáncer con experiencia en el tratamiento de los cánceres que se presentan en la niñez y la adolescencia. Este enfoque de equipo multidisciplinario incorpora la pericia del médico de cabecera, los subespecialistas en cirugía pediátrica, radiooncólogos, oncólogos o hematólogos pediatras, especialistas en rehabilitación, especialistas en enfermería pediátrica, trabajadores sociales y otros, con el fin de asegurarse de que los pacientes reciban los tratamientos, cuidados médicos de apoyo y rehabilitación que les permita lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas. (Para obtener información específica sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los sumarios del PDQ sobre Cuidados médicos de apoyo).

Las directrices que rigen los centros de oncología pediátrica y su desempeño en el tratamiento de pacientes han sido descritas por la Academia Estadounidense de Pediatría.[2] En estos centros pediátricos de oncología, se dispone de estudios o ensayos clínicos en la mayoría de los tipos de cáncer que se presentan en niños y adolescentes, y a la mayoría de los pacientes o familiares de estos se le ofrece la oportunidad de participar en estos ensayos. Los ensayos clínicos para niños y adolescentes están generalmente diseñados para comparar un tratamiento potencialmente mejor con el tratamiento que se acepta como estándar en la actualidad. La mayor parte del progreso alcanzado en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se ha logrado mediante estudios o ensayos clínicos. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Se han logrado mejorías sorprendentes de la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2002, la mortalidad infantil por cáncer disminuyó en más de 50%. Para el osteosarcoma, la tasa de supervivencia a 5 años ha aumentado durante el mismo período de tiempo de 40 a 67% en niños y adolescentes.[1] Los niños y adolescentes con cáncer que sobreviven necesitan un seguimiento minucioso porque los efectos secundarios del tratamiento del cáncer pueden persistir o presentarse meses o años después del mismo. (Para mayor información específica acerca de la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar el sumario del PDQ sobre Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez).

El osteosarcoma se presenta de forma predominante en adolescentes y adultos jóvenes. Una revisión de los datos provenientes del programa Surveillance, Epidemiology and End Results del NCI, resultó en 4,4 casos nuevos de osteosarcoma por año por millón de personas entre 0 y 24 años de edad.[3] El U.S. Census Bureau calcula que habrá 110 millones de personas entre estas edades en el 2010 lo que resultaría en una incidencia de más o menos 450 casos por año entre niños y adultos jóvenes menores de 25 años de edad. El osteosarcoma representa aproximadamente 5% de los tumores infantiles. En los niños y adolescentes, más de 50% de estos tumores aparecen en los huesos largos alrededor de la rodilla. Raras veces se observa osteosarcoma en un tejido blando u órganos viscerales. Parece no haber diferencia en la presentación de los síntomas, la ubicación del tumor y el resultado en los pacientes más jóvenes (<12 años) en comparación con los adolescentes.[4,5] En el decenio de 1980, se realizaron dos ensayos clínicos diseñados para determinar si la quimioterapia alteró la evolución natural del osteosarcoma después de una resección quirúrgica del tumor primario. El resultado en los pacientes participantes de esos ensayos que fueron sometidos a extirpación quirúrgica del tumor primario, recapituló la experiencia tradicional anterior a 1970; más de la mitad de estos pacientes presentaron metástasis dentro de los seis meses posteriores al diagnóstico y, en general, aproximadamente 90% contrajo enfermedad recidivante dentro de los dos años posteriores al diagnóstico.[6] La supervivencia general para los pacientes tratados con cirugía sola fue estadísticamente inferior.[7] La evolución natural del osteosarcoma no ha cambiado con el tiempo y se espera que menos de 20% de los pacientes con tumores primarios localizados resecables tratados con cirugía sola sobrevivan sin recaída.[6,8,9]

Factores pronósticos

Los factores anteriores al tratamiento que inciden en el resultado incluyen sitio y tamaño del tumor primario y presencia o ausencia de enfermedad metastásica clínicamente localizable.[10] Después de la administración de la quimioterapia preoperatoria, la resecabilidad quirúrgica y el grado de necrosis tumoral influyen en el resultado. En general, los factores pronósticos en cuanto al osteosarcoma no han sido útiles para identificar a los pacientes que se beneficiarían con la intensificación del tratamiento o que necesitarían menos tratamiento al presentar un resultado excelente.

Sitio primario

El sitio del tumor primario es un factor pronóstico importante para los pacientes con enfermedad localizada. Entre los tumores de las extremidades, los sitios distales tienen un pronóstico más favorable que los sitios proximales. Los tumores primarios del esqueleto axial se relacionan con un mayor riesgo de evolución y muerte, principalmente relacionada con la incapacidad de lograr una resección quirúrgica completa.

  • Pelvis: los osteosarcomas de la pelvis representan entre 7 y 9% de todos los osteosarcomas; las tasas de supervivencia para pacientes con tumores primarios de la pelvis oscilan entre 20 y 47%.[11,12,13] La resección quirúrgica completa se relaciona con un desenlace positivo para un osteosarcoma de la pelvis.[11,14]
  • Craneofacial/cabeza y cuello: dentro del grupo de osteosarcoma craneofacial, los pacientes con tumores mandibulares tienen un pronóstico significativamente mejor que los pacientes con tumores extragnáticos.[15] Para los pacientes con tumores en los huesos craneofaciales, la resección completa del tumor primario con márgenes negativos es esencial para la cura.[16,17,18] Cuando se los trata con cirugía sola, los pacientes de osteosarcoma de la cabeza y el cuello tienen mejor pronóstico que quienes tienen lesiones apendiculares.

    A pesar de la tasa relativamente alta de necrosis inferior después de la quimioterapia neoadyuvante para pacientes, menos pacientes de tumores primarios craneofaciales presentan metástasis sistémicas que los pacientes de osteosarcoma que se originan en las extremidades.[19,20,21] Esta tasa baja de metástasis se puede relacionar al tamaño relativamente más pequeño y la incidencia más alta de tumores de grado bajo en el osteosarcoma de la cabeza y el cuello.

    Si bien no se observó un beneficio de la quimioterapia adyuvante en series pequeñas de pacientes de osteosarcoma de la cabeza y el cuello, en un metaanálisis se concluyó que la quimioterapia sistémica mejora el pronóstico de estos pacientes. En otro metaanálisis grande, no se detectó un beneficio de la quimioterapia para pacientes de osteosarcoma de la cabeza y el cuello, pero se indicó que la incorporación de la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con tumores de grado alto puede mejorar la supervivencia. En un análisis retrospectivo, se identificó una tendencia hacia una mejor supervivencia en pacientes con osteosarcoma de grado alto de la mandíbula inferior y el maxilar superior que recibieron quimioterapia adyuvante.[18,22]

    En un estudio retrospectivo de osteosarcoma de los huesos faciales, se encontró que la radioterapia mejora el control local, la supervivencia específica para la enfermedad y la supervivencia general para pacientes con márgenes positivos inciertos después de la resección quirúrgica.[23][Grado de comprobación: 3iiA] Los osteosarcomas craneofaciales relacionados con la radiación por lo general son lesiones de grado alto, habitualmente fibroblásticas, que tienden a recidivar localmente con una tasa alta de metástasis.[24]

    En una serie alemana, aproximadamente 25% de los pacientes de osteosarcoma craneofacial tenían un osteosarcoma como segundo tumor, y en 8 de estos 13 pacientes el osteosarcoma apareció después del tratamiento por retinoblastoma. En esta serie, no hubo diferencia en el desenlace para el osteosarcoma craneofacial primario o secundario.[15]

  • Extraesquelético: el osteosarcoma en sitios extraesqueléticos es poco frecuente en niños y adultos jóvenes. Con la modalidad de quimioterapia combinada actual, el desenlace para los pacientes de osteosarcoma extraesquelético parece ser similar al de los pacientes con tumores óseos primarios.[25]

Tamaño del tumor

Los tumores más grandes tienen un pronóstico peor que los más pequeños.[10,26] El tamaño del tumor se evaluó según su dimensión mayor en el área transversal o por un estimado del volumen tumoral; todos se han correlacionado con el resultado. La deshidrogenasa láctica sérica (DLS), que también se correlaciona con el resultado, está posiblemente supeditada al volumen tumoral.

Presencia de enfermedad metastásica clínicamente detectable

Los pacientes con enfermedad localizada tienen un pronóstico mucho mejor que aquellos con enfermedad metastásica manifiesta. Hasta 20% de los pacientes tendrán metástasis detectables mediante radiografía en el momento del diagnóstico, siendo el pulmón el sitio más común.[27] El pronóstico para los pacientes con enfermedad metastásica parece estar determinado en gran medida por el sitio o los sitios de presentación, el número de metástasis y el grado de resecabilidad de la enfermedad metastásica.[28,29]

  • Sitio de la metástasis: el pronóstico parece más favorable para los pacientes con menos ganglios pulmonares y para aquellos con metástasis unilaterales en lugar de metástasis bilaterales;[28] no todos los pacientes en los que se sospechan metástasis pulmonares en el momento del diagnóstico tienen un osteosarcoma confirmado en el momento de la resección pulmonar. En una serie grande, aproximadamente 25% de los pacientes presentaron exclusivamente lesiones benignas extirpadas en el momento de la cirugía.[29]
  • Número de metástasis: se notificó que los pacientes con metástasis pasadas por alto (por lo menos dos lesiones no contiguas en el mismo hueso) tienen pronósticos inferiores.[30] Sin embargo, el análisis de la experiencia del grupo del German Cooperative OsteoSarcoma Study indica que las lesiones no contiguas en el mismo hueso no confieren un pronóstico inferior si se incluyen en la resección quirúrgica planificada. Las lesiones pasadas por alto a través de una articulación tienen un pronóstico peor.[31] Las lesiones no contiguas en un hueso distinto al hueso primario se deberán considerar metástasis sistémicas. Tradicionalmente, una metástasis a través de una articulación se mencionó como una lesión pasada por alto. Una metástasis a través de una articulación se podría considerar diseminación hematógena y tiene un desenlace peor.

    Los pacientes de osteosarcoma multifocal (definido como compuesto por lesiones óseas múltiples sin un tumor primario claro) tienen un pronóstico extremadamente precario.[32]

  • Resecabilidad quirúrgica de metástasis: los pacientes sometidos a una ablación quirúrgica completa del tumor primario y metastásico (cuando se limita al pulmón) después de la quimioterapia pueden lograr una supervivencia a largo plazo, pero la supervivencia general sin complicaciones siendo de cerca de 20 a 30% para los pacientes con enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico.[28,29,33,34]

Adecuación de la resección tumoral

La resección tumoral es una característica pronóstica de mucha importancia debido a que el osteosarcoma es relativamente resistente a la radioterapia. Por lo general, la resección completa del tumor primario y cualquier lesión no continua, con márgenes adecuados, se considera esencial para la cura. En una revisión retrospectiva de pacientes de osteosarcoma craneofacial realizada por el grupo cooperativo sobre osteosarcoma de Alemania, Austria y Suiza, se notificó que la resección quirúrgica incompleta se relacionó con una probabilidad inferior de supervivencia.[15][Grado de comprobación: 3iiB] La radioterapia puede mejorar la supervivencia de los pacientes con tumores primarios esqueléticos axiales que no se sometieron a cirugía del tumor primario o cuya cirugía resulta en márgenes positivos.[14,35] En un estudio cooperativo realizado en Europa, el tamaño del margen no fue significativo. Sin embargo, la biopsia y resección realizadas en un centro con experiencia en oncología ortopédica confirió un pronóstico mejor.[12]

Necrosis después de la quimioterapia de inducción o neoadyuvante

La mayoría de los protocolos de tratamiento del osteosarcoma utilizan un período inicial de quimioterapia sistémica antes de la resección definitiva del tumor primario (o resección de los sitios de metástasis en los pacientes de enfermedad metastásica). El patólogo evalúa la necrosis en el tumor resecado. Los pacientes con por lo menos 90% de necrosis en el tumor primario después de la quimioterapia de inducción tienen un mejor pronóstico que los que presentan menos necrosis.[26] Los pacientes con menos necrosis (<90%) en el tumor primario después de la quimioterapia inicial, tienen una tasa más alta de recidiva durante los primeros dos años en comparación con los pacientes que tienen una cantidad de necrosis más favorable (≥90%).[36] Menos necrosis no se debe interpretar como que la quimioterapia ha sido ineficaz; las tasas de curación en los pacientes con poca o ninguna necrosis luego de la quimioterapia de inducción son mucho más altas que las tasas de curación en los pacientes que no reciben quimioterapia.

Las modalidades que utilizan imágenes, como la imaginología por resonancia magnética (IRM) dinámica o la exploración con tomografía por emisión de positrones (TEP) se encuentran en investigación como métodos no invasivos para evaluar la respuesta.[37,38,39,40,41,42]

Factores pronósticos adicionales

Los pacientes de osteosarcoma como segunda neoplasia maligna, incluso aquellos tumores que aparecen en un campo de radiación, comparten el mismo pronóstico que los pacientes con osteosarcoma de novo si se tratan agresivamente con resección quirúrgica completa y quimioterapia multifarmacológica.[43,44,45,46] Los posibles factores pronósticos identificados en pacientes con osteosarcoma convencional localizado de grado alto incluyen la edad del paciente, concentración de DLS, concentración de fosfatasa alcalina y subtipo histológico.[26,47,48,49,50,51,52] Ser mayor de 18 años en el momento de la presentación parece estar relacionado con un desenlace más precario.[52] Se ha identificado un número de posibles factores pronósticos, pero que no se han probado en grandes números de pacientes. Estos incluyen la expresión de HER2/c-erbB-2 (hay datos conflictivos sobre el significado pronóstico de este factor de crecimiento epidérmico humano);[53,54,55] la ploidia de la célula tumoral; las pérdidas o ganancias cromosómicas específicas;[56] pérdida de la heterocigocidad del gen RB;[57,58] pérdida de la heterocigocidad del locus p53,[59] y aumento en la expresión de la glicoproteína p.[60,61] Un análisis de la expresión de la glicoproteína p determinado mediante inmunohistoquímica, no pudo identificar el significado pronóstico en los pacientes de osteosarcoma recién diagnosticado, aunque estudios anteriores indicaron que la sobreexpresión de la glicoproteína p predijo un resultado precario.[62] En una serie numerosa se encontró que una dilación de 21 días o más desde el momento de la cirugía definitiva, hasta la reanudación de la quimioterapia constituyó un factor pronóstico adverso.[63] Las fracturas patológicas en el momento del diagnóstico o durante la quimioterapia preoperatoria, no constituye un pronóstico adverso significativo.[64]

Síndromes relacionados con el osteosarcoma

Síndrome de Rothmund-Thomson

Los pacientes de síndrome de Rothmund-Thomson tienen un aumento del riesgo de presentar osteosarcoma en comparación con la población general. Dichos pacientes tienden también a presentar osteosarcoma en una edad más temprana.[65] El síndrome de Rothmund-Thomson, también conocido como poiquiloderma congénito, constituye una afección autosómica recesiva poco común que se le atribuye a la mutación del gen helicasa RECQL4 en el 8q24. Se caracteriza por hallazgos muy peculiares en la piel (por ejemplo, atrofia, telangiectasias, pigmentación), cabellera escasa, cataratas, estatura pequeña, anomalías estructurales y un aumento significativo en el riesgo de presentar osteosarcoma. No hay pronóstico adverso significativo para el osteosarcoma en conjunción con el síndrome de Rothmund-Thomson.

Enfermedades genéticas que predisponen al osteosarcoma

Cuadro 1. Enfermedades genéticas que predisponen al osteosarcomaa

Síndrome Ubicación Gen Función
a Cuadro adaptado de Kansara y Thomas.[66]
Síndrome de Bloom[67] 15q26.1 BLM(RecQL3) Helicasa ADN
Anemia de Diamond-Blackfan[68]   Proteínas ribosómicas Producción de ribosoma[68,69]
Síndrome Li-Fraumeni[70] 17p13.1 P53 Respuesta al daño del ADN
Enfermedad de Paget[71] 18q21-qa22 LOH18CR1 Señalizaciones IL-1/TNF; vía de señalización RANK
5q31
5q35-qter
Retinoblastoma[72] 13q14.2 RB1 Punto de chequeo del ciclo celular
Síndrome Rothmund-Thomson[65,73] 8q24.3 SRT(RecQL4) Helicasa ADN
Síndrome Werner[74] 8p12-p11.2 WRN(RecQL2) Helicasa ADN; actividad de la exonucleasa

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Clasificación celular

El osteosarcoma es un tumor maligno que se caracteriza por la formación directa de hueso o tejido osteoide por células tumorales. La clasificación histológica [1] de tumores óseos de la Organización Mundial de la Salud separa los osteosarcomas en tumores centrales (medulares) y superficiales (periféricos) [2,3] y reconoce varios subtipos dentro de cada grupo.

Tumores centrales (medulares)

  • Osteosarcomas centrales convencionales.
  • Osteosarcomas telangiectásicos.[4,5]
  • Osteosarcomas intraóseos bien diferenciados (grado bajo).
  • Osteosarcomas de células pequeñas.

Tumores superficiales (periféricos)

  • Osteosarcomas parosteales (yuxtacorticales) bien diferenciados (grado bajo).[6,7]
  • Osteosarcoma perióstico: osteosarcomas de grado bajo a mediano.[8,9,10]
  • Osteosarcomas superficiales de grado alto.[3,11,12]

El subtipo patológico más común es el osteosarcoma central convencional, que se caracteriza por áreas de necrosis, mitosis atípicas y tejido osteoide o cartilaginoso maligno. Los otros subtipos son menos frecuentes y cada uno se presenta con una frecuencia de menos de 5%. El osteosarcoma telangiectásico se puede confundir en la radiografía con un quiste óseo aneurismático o un tumor de células gigantes. Esta variante se debe enfocar como un osteosarcoma convencional.[4,5]

El histiocitoma fibroso maligno (HFM) óseo se trata de acuerdo con los protocolos de tratamiento del osteosarcoma.[13] El HFM se debe diferenciar del histiocitoma fibroso angiomatoide, un tumor de grado bajo, generalmente no invasor, pequeño y relacionado con un resultado excelente con cirugía sola.[14] Un estudio indica que las tasas de supervivencia sin complicaciones son similares para el osteosarcoma y para el HFM.[13]

El osteosarcoma extraóseo es una neoplasia mesenquimatoso maligno sin vínculo directo con el sistema esquelético. Anteriormente, el tratamiento para el osteosarcoma extraóseo seguía las mismas pautas que las usadas en el sarcoma de tejido blando,[15] aunque un análisis retrospectivo del German Cooperative Osteosarcoma Study identificó un resultado favorable para el osteosarcoma extraóseo tratado con cirugía y terapia convencional para el osteosarcoma.[16]

Referencias:

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Información sobre la estadificación y el sitio

Desde siempre, se utilizó ampliamente el sistema de estadificación de Enneking para las neoplasias malignas esqueléticas.[1] Este sistema infirió la agresividad del tumor primario mediante los descriptores intracompartimental o extracompartimental. En el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) para tumores óseos malignos se actualizó ese sistema de estadificación, sustituyendo la compartimentalización con el tamaño (ver Cuadro 2).[2] La clasificación del AJCC es la siguiente:

Cuadro 2. Definiciones TNM para los estadio I a IVa

Estadio Grado del tumor Tamaño del tumor
a Reproducido con permiso del AJCC: Bone. En: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 281-90.
b Metástasis pasadas por alto: tumores discontinuos en el sitio primario del hueso.
IA Bajo <8 cm
IB Bajo >8 cm
IIA Alto <8 cm
IIB Alto >8 cm
III Cualquier grado tumoral, metástasis pasadas por altob
IV Cualquier grado tumoral, metástasis a distancia

Para los propósitos del tratamiento, hay solo dos estadios de osteosarcoma de grado alto. Se considera que los pacientes sin enfermedad metastásica clínicamente detectable tienen un osteosarcoma localizado. Se considera que los pacientes en quienes es posible detectar cualquier sitio de metástasis en el momento de la presentación mediante estudios clínicos de rutina tienen osteosarcoma metastásico.

En los pacientes con osteosarcoma confirmado, además de las radiografías simples del sitio primario que incluye una vista de plano simple de todo el miembro afectado para evaluar metástasis no contiguas, los estudios de estadificación pretratamiento deberían incluir imágenes por resonancia magnética (IRM) o una exploración mediante tomografía computarizada (TC) del sitio primario. Otros estudios de estadificación pretratamiento adicionales deberían incluir exploración ósea, radiografías posteroanteriores y laterales, y exploración por TC del tórax. La tomografía por emisión de positrones (TEP) con fluorina-18 fluorodesoxiglucosa es una modalidad opcional de estadificación.[3]

Osteosarcoma localizado

Los tumores localizados se limitan al hueso de origen Los pacientes con lesiones no contiguas confinadas al hueso las cuales incluyen al tumor primario se deben considerar como que tienen enfermedad localizada si es que las lesiones no contiguas se pueden incluir en la resección quirúrgica planificada.[4] Aproximadamente la mitad de los tumores surgen en el fémur y, de estos, 80% se presentan en el fémur distal. Otros sitios primarios importantes en orden de frecuencia descendiente son la tibia proximal, el húmero proximal, la pelvis, la mandíbula, el peroné y las costillas.[5] Cuando se compara con el osteosarcoma del esqueleto apendicular, el osteosarcoma de la cabeza y del cuello tiene más probabilidad de ser de grado bajo [6] y de presentarse en pacientes con una mayor edad.

Osteosarcoma metastásico

En el momento del diagnóstico, se encuentra prueba radiológica de depósitos de tumores metastásicos en los pulmones, otros huesos u otros sitios distales en aproximadamente 20% de los pacientes, con 85 a 90% de la enfermedad metastásica que se presenta en los pulmones. El segundo sitio más común de metástasis es otro hueso.[7] La metástasis a otros huesos puede ser solitaria o múltiple. El síndrome de osteosarcoma multifocal se refiere a una presentación de múltiples focos de osteosarcoma con ausencia de un tumor primario claro, con frecuencia con compromiso metafisiario simétrico. El osteosarcoma multifocal tiene un pronóstico extremadamente grave.[5]

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Aspectos generales de las opciones de tratamiento

Un tratamiento exitoso generalmente exige la combinación de quimioterapia sistémica eficaz y la resección completa de la enfermedad clínicamente detectable. Se recomienda el uso de soportes protectores para aquellos pacientes con tumores de los huesos que sostienen mucho peso para prevenir fracturas naturales que pueden impedir la cirugía preservadora de un miembro.

En estudios o ensayos clínicos aleatorizados se ha establecido que tanto la quimioterapia adyuvante como la neoadyuvante son eficaces para prevenir las recaídas en pacientes con tumores clínicamente no metastásicos.[1,2] El Pediatric Oncology Group condujo un estudio en el que los pacientes fueron asignados al azar a una amputación inmediata o a una amputación después de un tratamiento neoadyuvante. Un gran porcentaje de pacientes rehusaron ser asignados al azar y el estudio se suspendió sin lograr alcanzar las metas fijadas para el número de participantes. En el pequeño número de pacientes que llegaron a tratarse, no hubo diferencia alguna en cuanto a los resultados entre los que recibieron quimioterapia preoperatoria frente a posoperatoria.[3] Es imprescindible que un oncólogo ortopédico familiarizado con el control quirúrgico de esta enfermedad realice la evaluación inicial, tanto del paciente del que se sospecha que padece de esta enfermedad, como del que se ha comprobado que la padece. Esta evaluación, que incluye estudios con imágenes, se debe hacer antes de la biopsia inicial, ya que una biopsia realizada de manera indebida puede poner en peligro el procedimiento para salvar un miembro.

Es importante identificar el osteosarcoma intraóseo bien diferenciado del osteosarcoma parosteal porque estos se relacionan con el pronóstico más favorable y pueden ser tratados exitosamente solo con una escisión amplia del tumor primario.[4,5] El osteosarcoma perióstico tiene un pronóstico generalmente bueno [6] y el tratamiento se guía por el grado histológico.[5,7]

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Osteosarcoma e HFM óseo localizados

Los pacientes con osteosarcoma localizado que se someten a cirugía y quimioterapia presentan una supervivencia general (SG) a 5 años de 65 a 70%.[1] Resulta crucial llevar a cabo una resección quirúrgica completa en aquellos pacientes con osteosarcoma localizado; sin embargo, por lo menos 80% de los pacientes tratados con cirugía sola presentarán enfermedad metastásica.[2] En estudios o ensayos clínicos aleatorizados se ha establecido que la quimioterapia adyuvante es eficaz en prevenir la recaída o recidiva en pacientes con tumores primarios localizados resecables.[2,3]

Los pacientes de histiocitoma fibroso maligno (HFM) óseo que se tratan según los protocolos de tratamiento del osteosarcoma y el desenlace para los pacientes de HFM resecable es similar al desenlace para los pacientes con osteosarcoma.[4] Del mismo modo que el osteosarcoma, los pacientes con una necrosis favorable (≥90% de necrosis) tuvieron una supervivencia más prolongada que aquellos con una necrosis inferior (<90% necrosis).[5] El HFM óseo se ve generalmente en los adultos mayores. Muchos pacientes de HFM necesitarán quimioterapia preoperatoria para lograr una escisión local amplia.[6]

Biopsia

El diagnóstico del osteosarcoma se puede realizar con biopsia de aguja, biopsia central de aguja o biopsia quirúrgica abierta. Si se contempla el salvar un miembro (extracción del tumor óseo maligno sin amputación ni sustitución de huesos o articulaciones con aloinjertos o prótesis) la biopsia la debe realizar el cirujano que hará la operación definitiva, ya que la ubicación de la incisión es crucial.

Extirpación quirúrgica del tumor primario

La extracción quirúrgica del tumor primario con márgenes adecuados es un componente esencial de la estrategia curativa en los pacientes con osteosarcoma localizado. El tipo de cirugía necesaria para la ablación completa del tumor primario depende de varios factores que se deben evaluar caso por caso.[7]

En general, más de 80% de los pacientes de osteosarcoma en una extremidad se pueden tratar mediante un procedimiento para salvar el miembro y no necesitan amputación.[8] Los procedimientos para salvar un miembro se deben planificar solo cuando la estadificación preoperatoria indica que sería posible lograr márgenes quirúrgicos amplios. En un estudio, los pacientes sometidos a procedimientos para salvar un miembro que tuvieron una respuesta histológica precaria y márgenes quirúrgicos cercanos tuvieron una tasa alta de recidiva local.[9] La reconstrucción después de la cirugía se puede lograr con muchas opciones, inclusivo endoprótesis metálicas, aloinjerto, injerto óseo autógeno vascularizado y rotoplastia. La elección de la reconstrucción quirúrgica óptima incluye muchos factores, incluso el sitio y tamaño del tumor primario, la capacidad de preservar el suministro neurovascular de la extremidad distal, la edad del paciente y el potencial de crecimiento adicional, y las necesidades y deseos del paciente y la familia sobre una función específica, como la participación en deportes. Si una reconstrucción complicada retrasa o prohíbe la reanudación de la quimioterapia sistémica, la preservación del miembro puede poner en peligro la probabilidad de curación. En análisis retrospectivos se observó que la demora para reanudar la quimioterapia después de una cirugía definitiva se relaciona con un aumento del riesgo de recidiva tumoral y muerte.[10][Grado de comprobación: 1iiA]

Para algunos pacientes, la amputación sigue siendo la elección óptima para el tratamiento del tumor primario. Una fractura patológica observada en el momento del diagnóstico o durante la quimioterapia preoperatoria no excluye la cirugía para salvar un miembro si se pueden lograr márgenes quirúrgicos amplios.[11] En dos series, los pacientes que presentaron una fractura patológica en el momento del diagnóstico tuvieron resultados similares a aquellos sin fracturas patológicas en el momento del diagnóstico, mientras que en una tercera serie, la fractura patológica en el momento del diagnóstico se relacionó con un peor resultado general.[12,13]; [14][Grado de comprobación: 3iiiA] Si el examen patológico del espécimen quirúrgico muestra márgenes inadecuados, se debe considerar una amputación inmediata, especialmente si la necrosis histológica después de la quimioterapia preoperatoria fue precaria.[15]

El grupo del German Cooperative Osteosarcoma Study realizó un análisis retrospectivo de 1.802 pacientes de osteosarcoma localizado y metastásico sometidos a resección quirúrgica de toda la enfermedad clínicamente detectable.[16][Grado de comprobación: 3iiA] La recidiva local (n = 76) se relacionó con un riesgo alto de muerte por osteosarcoma. Los factores relacionados con un aumento del riesgo de recidiva local incluyeron la no participación en un estudio o ensayo clínico, sitio primario pelviano, cirugía para salvar un miembro, infiltración de tejido blando más allá del periostio, respuesta patológica precaria a la quimioterapia inicial, fallo en completar la quimioterapia planificada y realización de la biopsia en una institución diferente de la institución donde se realizó la cirugía definitiva.

No es sorprendente que los pacientes sometidos a amputación tengan tasas de recidiva local más bajas que las de los pacientes sometidos a los procedimientos para salvar un miembro. No hay diferencia en la SG entre los pacientes tratados inicialmente con amputación y aquellos tratados con cirugía para salvar un miembro. Los pacientes con tumores del fémur tienen una tasa local de recidiva mayor que los pacientes con tumores primarios de la tibia o la fíbula. La rotoplastia y otros procedimientos de salvación del miembro se han evaluado tanto en cuanto a su resultado funcional como en su efecto sobre la supervivencia. Mientras que la resección para salvar un miembro es el procedimiento actual para el control local en la mayoría de las instituciones pediátricas, hay pocos datos para indicar que la salvación de un miembro inferior es sustancialmente superior a la amputación con respecto a la calidad de vida de los pacientes.

Si la resección quirúrgica completa no es factible o si los márgenes quirúrgicos son inadecuados, la radioterapia (RT) puede mejorar la tasa de control local.[17,18]; [19][Grado de comprobación: 3iiA] Si bien es aceptada la idea de que el enfoque estándar es la resección quirúrgica primaria, un análisis retrospectivo de un grupo pequeño de pacientes cuidadosamente seleccionados, informaron de una supervivencia sin enfermedad a largo plazo con RT de haz externo para el control local, en algunos pacientes.[20][Grado de comprobación: 3iiiA] La RT se debe tomar en cuenta en los pacientes con osteosarcoma de la cabeza y el cuello que cuentan con márgenes de resección positivos o inciertos.[21][Grado de comprobación: 3iiA]

Quimioterapia

Casi todos los pacientes reciben quimioterapia preoperatoria intravenosa como tratamiento inicial. Sin embargo, no se determinó una quimioterapia estándar específica. Los protocolos actuales de quimioterapia incluyen combinaciones de los siguientes fármacos: metotrexato de dosis alta, doxorrubicina, ciclofosfamida, cisplatino, ifosfamida, etopósido y carboplatino.[22,23,24,25,26,27,28,29,30] Un metaanálisis de protocolos para el tratamiento del osteosarcoma concluyó que los regímenes que contienen tres fármacos quimioterapéuticos activos fueron superiores a los regímenes que contienen dos fármacos activos.[31] El mismo metaanálisis concluyó que los regímenes con cuatro fármacos activos no fueron superiores a los regímenes con tres fármacos activos. El metaanálisis indicó que los regímenes de tres fármacos no incluyeron al metotrexato de dosis alta.

En ciertos ensayos, se usa el grado de necrosis tumoral para determinar la quimioterapia posoperatoria. En general, si la necrosis tumoral excede de 90%, se sigue el régimen de quimioterapia preoperatoria. Si la necrosis tumoral es de menos de 90%, algunos grupos han incorporado medicamentos no utilizados anteriormente en el tratamiento preoperatorio. Este abordaje se fundamenta en los primeros informes del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) que indicaron que el agregar cisplatino a la quimioterapia posoperatoria mejoraba el resultado en los pacientes con menos de 90% de necrosis tumoral. Con un seguimiento más largo, el resultado en los pacientes con menos de 90% de necrosis tumoral tratados en el MSKCC fue la misma ya sea si recibieron cisplatino o no en la fase posoperatoria de tratamiento. Los ensayos posteriores realizados por otros grupos no han logrado mostrar aumento de supervivencia sin complicaciones (SSC) cuando los medicamentos no incluidos en el régimen preoperatorio se agregaron a la terapia posoperatoria.[23,32]

El Children's Oncology Group llevó a cabo un ensayo aleatorizado con niños y adultos jóvenes recientemente diagnosticados con osteosarcoma localizado. Todos los pacientes recibieron cisplatino, doxorrubicina y dosis altas de metotrexato. La mitad de los pacientes fueron asignados al azar para recibir ifosfamida. En una segunda asignación al azar, la mitad de los pacientes fueron asignados a recibir el compuesto biológico muramil tripéptido fosfatidiletanolamina encapsulado en liposomas (L-MTP-PE) comenzando después de la resección quirúrgica definitiva. El agregar ifosfamida no mejoró los resultados, el agregar L-MTP-PE produjo una mejoría en la SSC pero no pasó la prueba convencional de importancia estadística (p = 0,08), y de mejoramiento considerable en la SG (78 frente a 70%; P = 0,03).[33][Grado de comprobación: 1iiA] Ha habido especulación con respecto a la contribución potencial del tratamiento de la posrecaída, aunque no hubo diferencias en cuanto a los abordajes quirúrgicos de la posrecaída en los pacientes recidivantes. La función apropiada de L-MTP en el tratamiento del osteosarcoma permanece en discusión.

Osteosarcoma de la cabeza y el cuello

El osteosarcoma de la cabeza y el cuello se presenta en la población de edad avanzada en comparación con el osteosarcoma de las extremidades.[21,34,35,36,37,38] En el grupo de edad pediátrica, los osteosarcomas de la cabeza y el cuello tienen mayores probabilidades de ser de grado bajo o intermedio que los tumores de las extremidades.[39,40] Todas las series de la que se tienen informes, enfatizan la necesidad de una resección quirúrgica completa.[21,34,35,36,37,38,39,40][Grado de comprobación: 3iiiA] EL osteosarcoma de la cabeza y el cuello presenta un mayor riesgo de recidiva local y menor riesgo de metástasis a distancia que el osteosarcoma de las extremidades.[34,37,38,41] La probabilidad de cura del osteosarcoma de la cabeza y el cuello con cirugía sola es mayor que la del osteosarcoma de las extremidades. Los sitios primarios en la mandíbula y el maxilar están relacionados con un mejor pronóstico que otros sitios primarios en la cabeza y el cuello.[36,37,41] Cuando los márgenes quirúrgicos son positivos, hay una tendencia hacia la mejoría en cuanto a la supervivencia con radioterapia adyuvante.[21,37][Grado de comprobación: 3iiiA] No hay ensayos aleatorizados que evalúen los beneficios de la quimioterapia pata el osteosarcoma de la cabeza y el cuello, pero en varias series se indica que hay un beneficio.[34,42] La quimioterapia se debe tomar en cuenta en pacientes más jóvenes con OS C&C de grado alto.[39,40]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés localized osteosarcoma y localized childhood malignant fibrous histiocytoma of bone. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

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Osteosarcoma e HFM óseo con enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico

Aproximadamente 20 a 25% de los pacientes con sarcoma osteogénico presentan enfermedad metastásica clínicamente detectable. Entre los pacientes de enfermedad metastásica en presentación inicial, aproximadamente 20% permanecerá de forma continua sin enfermedad y aproximadamente 30% sobrevivirá cinco años a partir del diagnóstico.[1]

El pulmón es el sitio más común de enfermedad metastásica inicial.[2] Los pacientes con metástasis limitadas a los pulmones tienen un mejor desenlace que los pacientes con metástasis hasta otros sitios o hasta los pulmones combinadas con metástasis hasta otros sitios.[1,3]

Las sustancias quimioterapéuticas usados incluyen metotrexato en dosis altas, doxorrubicina, cisplatino, ifosfamida en dosis altas, etopósido y, en algunos informes, carboplatino o ciclofosfamida. La ifosfamida en dosis altas (17,5 g por ciclo) en combinación con etopósido produjo una respuesta completa (10%) o parcial (49%) en pacientes de osteosarcoma metastásico recién diagnosticado.[4] Mediante el uso de un diseño factorial para pacientes de osteosarcoma metastásico (n = 91), se evaluó el agregado de muramil tripéptido o ifosfamida a un régimen de quimioterapia estándar que incluía cisplatino, metotrexato en dosis altas y doxorrubicina.[5] Hubo una ventaja nominal para la adición de muramil tripéptido (pero no ifosfamida) en términos de supervivencia sin complicaciones (SSC) y supervivencia general (SG), pero no se cumplieron los criterios de significación estadística.

El tratamiento del histiocitoma fibroso maligno (HFM) óseo con metástasis en el momento de la presentación inicial es igual que el tratamiento del osteosarcoma con metástasis. Los pacientes de HFM irresecable o metastásico tienen un desenlace muy precario.[6]

Metástasis pulmonares solas

Los pacientes con lesiones metastásicas del pulmón como el único sitio de enfermedad metastásica deben, si fuera posible, extirpar las lesiones pulmonares. En general, esto se hace después de la administración de la quimioterapia preoperatoria.[3] En aproximadamente 10% de los pacientes, todas las lesiones pulmonares desaparecen después de la quimioterapia preoperatoria. La resección completa de la enfermedad metastásica pulmonar se puede lograr en un porcentaje alto de pacientes con nódulos residuales del pulmón después de la quimioterapia preoperatoria. La tasa de curación es esencialmente cero sin resección completa de las lesiones metastásicas pulmonares residuales.

En los pacientes que presentan osteosarcoma primario y metástasis limitada a los pulmones y que logran una remisión quirúrgica completa, la SSC a cinco años es aproximadamente de 20 a 25%. Los nódulos metastásicos múltiples confieren un pronóstico más precario que cuando es uno o dos nódulos y la afectación del pulmón bilateral es peor que unilateral.[1] Los pacientes con lesiones periféricas pueden presentar un mejor pronóstico que aquellos con lesiones centrales.[7] Los pacientes con menos de tres nódulos confinados a un pulmón pueden lograr una SSC a cinco años de aproximadamente 40 a 50%.

Metástasis óseas solas, u óseas y de pulmón

El segundo sitio más común de metástasis es otro hueso que está distante del tumor primario. Los pacientes con metástasis a otros huesos distantes del tumor primario presentan aproximadamente una SSC y una SG de 10%.[1] En la experiencia italiana, con pacientes que presentaron tumores primarios de extremidad y metástasis sincrónica a otros huesos, solo 3 de 46 pacientes permanecieron libres de enfermedad 5 años después.[8] Los pacientes que presentan lesiones no contiguas transarticulares tienen un pronóstico precario.[9]

El osteosarcoma multifocal es diferente del osteosarcoma que presenta una lesión primaria claramente delineada y metástasis ósea limitada. El osteosarcoma multifocal presenta clásicamente lesiones metafisiarias simétricas y puede resultar difícil determinar cuál es la lesión primaria. Los pacientes con enfermedades óseas multifocales en el momento de presentación tienen un pronóstico extremadamente precario. Ningún paciente con osteosarcoma multifocal sincrónico se ha curado nunca, pero la quimioterapia sistémica y resección quirúrgica dinámica pueden lograr una prolongación significativa de la vida.[10,11]

Cuando el ciclo de tratamiento inicial con quimioterapia preoperatoria seguida de ablación quirúrgica del tumor primario y una resección de toda la enfermedad metastásica manifiesta (por lo general, los pulmones) seguido de quimioterapia combinada posoperatoria no se puede usar, se puede utilizar un enfoque alternativo. Este enfoque de tratamiento alterno comienza con cirugía del tumor primario, seguido de quimioterapia y, luego, resección quirúrgica de la enfermedad metastásica (por lo general, los pulmones). Este abordaje alterno puede ser apropiado en los pacientes con dolor obstinado, fractura natural o infección no controlada del tumor cuando la iniciación de la quimioterapia puede crear el riesgo de padecer de septicemia.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés metastatic osteosarcoma y metastatic childhood malignant fibrous histiocytoma of bone. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

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10. Harris MB, Gieser P, Goorin AM, et al.: Treatment of metastatic osteosarcoma at diagnosis: a Pediatric Oncology Group Study. J Clin Oncol 16 (11): 3641-8, 1998.
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Osteosarcoma e HFM óseo recidivantes

Aproximadamente 50% de las recaídas se presentan dentro de los 18 meses de haber terminado el tratamiento y solo 5% de las recaídas se presentan más allá de los cinco años.[1,2,3,4] En 564 pacientes con recidiva, los pacientes cuya enfermedad recidivó dentro de los dos años del diagnóstico, presentaron un pronóstico más precario que los pacientes cuya enfermedad recidivó luego de dos años. Los pacientes con respuesta histológica buena ante una quimioterapia preoperatoria inicial presentaron una mejor supervivencia general (SG) luego de la recidiva que aquellos con respuestas precarias.[1] La probabilidad de presentar metástasis de pulmón a 5 años es de 28% en los pacientes que presentan enfermedad localizada.[5] En dos series grandes, la incidencia de recidiva por ubicación fue la siguiente: el pulmón solo (65–80%), hueso solo (8–10%), recidiva local sola (4–7%) y recaída combinada (10–15%).[4,6] Las metástasis abdominales son poco frecuentes, pero se pueden presentar incluso a los 4 años posteriores al diagnóstico.[7]

Los pacientes de osteosarcoma recidivante se deben evaluar para determinar la posibilidad de resección quirúrgica, pues a veces se pueden curar con resección quirúrgica enérgica, con quimioterapia o sin ella.[6,8,9,10,11,12] El control del osteosarcoma después de una recidiva depende de una resección quirúrgica completa de todos los sitios donde se presente metástasis clínica localizable. Si no se intenta o no se puede llevar a cabo una resección quirúrgica, la evolución y muerte resultarán inevitables. La capacidad de lograr una resección completa de la enfermedad recidivante es el factor pronóstico más importante en la primera recaída, con una tasa de supervivencia a 5 años de 20 a 45% después de una resección completa de tumores pulmonares metastásicos, y una tasa de supervivencia de 20% después de una resección completa de metástasis en otros sitios.[4,6,12,13]

La función de la quimioterapia sistémica para el tratamiento de pacientes con osteosarcoma recidivante no está bien definida. La selección de tratamiento adicional depende de muchos factores, que incluyen el sitio de la recidiva, el tratamiento primario previo y las consideraciones individuales de cada paciente. La ifosfamida con uroprotección de mesna, sola o en combinación con etopósido, ha mostrado actividad en hasta un tercio de los pacientes con osteosarcoma recidivante que no habían recibido este fármaco previamente.[14,15,16,17] La ciclofosfamida y el etopósido han mostrado actividad en el osteosarcoma recidivante, al igual que la combinación de gemcitabina y docetaxel.[18,19,20] El Italian Sarcoma Group informó sobre respuestas objetivas poco frecuentes y estabilización de la enfermedad con sorafenib en pacientes de osteosarcoma recidivante.[21] El trasplante de células madre de sangre periférica que utiliza dosis altas de quimioterapia no parece mejorar la respuesta. Las dosis altas de samario 153-ácido etilendiaminotetrametilenfosfónico (EDTMP) junto con el apoyo de células madre de sangre periférica pueden paliar significativamente el dolor de los pacientes con metástasis ósea.[22,23,24,25] Los efectos secundarios del samario-153 EDTMP son principalmente hematológicos.[26][Grado de comprobación: 3iiDiii]

Recidiva pulmonar sola

La resecciones repetidas de la recidiva pulmonar pueden conducir al control prolongado y posiblemente la cura en algunos pacientes.[13,27] La supervivencia en los pacientes con enfermedad metastásica inoperable es de menos de 5%.[6,28] En los casos de supervivencia sin complicaciones (SSC) a 5 años en pacientes sometidos a resección quirúrgica completa de todas las metástasis pulmonares oscila entre 20 a 45%.[4,12,13]; [29][Grado de comprobación científica: 3iiiA] Los factores que indican un mejor resultado incluyen menos nódulos pulmonares, metástasis pulmonares unilaterales, intervalos más prolongados entre la resección de tumores primarios y las metástasis, y tumor metastásico en la periferia del pulmón.[4,5,6,30,31] La resección de la enfermedad metastásica seguida de la observación sola, resulta en una (SG) y una supervivencia sin enfermedad baja. Se encontró que un porcentaje alto de pacientes con nódulos pulmonares identificados en solo un pulmón que recibieron toracotomía bilateral clasificada tenía nódulos palpables en ambos pulmones que no se visualizaron en una tomografía computarizada. Esto indica que los pacientes con nódulos unilaterales se pueden beneficiar de la exploración bilateral.[30]

Recidiva con metástasis ósea sola

Los pacientes con osteosarcoma que desarrollan metástasis óseas tienen un pronóstico deficiente. En una serie grande, la tasa de SSC a cinco años fue 11%.[32] Los pacientes con recaída ósea solitaria tardía tienen una tasa de SSC a cinco años de aproximadamente 30%.[32,33,34,35] En los pacientes con lesiones óseas múltiples no resecables, el samario-53 EDTMP con apoyo de células madre o sin este, puede producir estabilidad de la enfermedad o alivio del dolor.[26]

Recidiva local

El desenlace de una posrecaída en los pacientes que tienen una recidiva local es bastante precario.[36,37,38]

Dos series retrospectivas de una sola institución notificaron entre 10 y 40% de supervivencia después de la recidiva local sin metástasis sistémica relacionada.[39,40,41,42] La supervivencia en los pacientes con recurrencia local y metástasis sistémicas o previas o simultáneas es deficiente.[41] La incidencia de recaída local fue mayor en los pacientes que tenían una respuesta patológica deficiente a la quimioterapia en el tumor primario y en los pacientes con márgenes quirúrgicos inadecuados.[36,40]

Segunda recidiva del osteosarcoma

El grupo Cooperative Osteosarcoma Study informó sobre 249 pacientes que presentaron osteosarcoma por segunda vez. Se repitió la característica principal del tratamiento, resección quirúrgica de la enfermedad recidivante. De estos pacientes, 197 murieron, 37 estuvieron vivos en remisión completa (24 luego de lograr una respuesta completa a la tercera vez y 13 luego de una cuarta respuesta completa o de respuestas completas subsiguientes). Quince pacientes que no lograron remisión quirúrgica permanecen vivos, pero el seguimiento que se les dio a estos pacientes fue extremadamente corto.[43]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el osteosarcoma recidivante

Los estudios o ensayos clínicos (estadios I y II) son apropiados en los pacientes con enfermedad metastásica inoperable y se deben tomar en cuenta. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI. Algunos ejemplos de estos ensayos son los siguientes:

  • COG-ADVL1014 (Viral Therapy in Treating Young Patients With Relapsed or Refractory Solid Tumors): estudio en fase I de un reovirus de tipo natural (Reolysin), un retrovirus de replicación competente, en pacientes pediátricos con tumores sólidos recidivantes o resistentes al tratamiento.
  • COG-ADVL1115 (Trebananib in Treating Younger Patients With Relapsed or Refractory Solid Tumors, Including Central Nervous System Tumors): estudio de fase I con trebananib, un cuerpo peptídico neutralizador de la angiopoyetina, en niños con tumores sólidos recidivantes o resistentes al tratamiento, incluso tumores del sistema nervioso central.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés recurrent osteosarcoma y recurrent childhood malignant fibrous histiocytoma of bone. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

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Modificaciones a este sumario (05 / 31 / 2013)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Información general sobre el osteosarcoma y el histiocitoma fibroso maligno (HFM) óseo

Se añadió texto para indicar que ser mayor de 18 años en el momento de la presentación parece estar relacionado con un desenlace más precario.

Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo Editorial sobre Tratamientos Pediátricos del PDQ, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer (PDQ®).

Información sobre este sumario del PDQ

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud provee información integral, revisada por expertos, con base en los datos probatorios sobre el tratamiento del osteosarcoma y histiocitoma fibroso maligno óseo. Su propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionadas con la atención de la salud.

Revisores y actualizaciones

El Consejo Editorial sobre Tratamientos Pediátricos del PDQ revisa y actualiza regularmente este sumario a medida que es necesario, el cual es editorialmente independiente del Instituto Nacional del Cáncer. El sumario refleja un revisión independiente de la literatura médica y no representa la política del Instituto Nacional del Cáncer o los Institutos Nacionales de la Salud.

Los miembros de este Consejo revisan mensualmente los artículos recién publicados para determinar si un artículo debería:

  • discutirse en una reunión,
  • citarse incluyendo el texto, o
  • sustituir o actualizar un artículo ya citado.

Los cambios en los sumarios se deciden por medio de un proceso de consenso durante el que los miembros del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se debe incluir el artículo en el sumario.

Los revisores principales del sumario sobre Osteosarcoma e histiocitoma fibroso maligno óseo son:

  • Holcombe Edwin Grier, MD (Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital)
  • Karen Jean Marcus, MD (Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital)
  • Paul A. Meyers, MD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • Thomas A. Olson, MD (AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus)
  • Nita Louise Seibel, MD (National Cancer Institute)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar a la página del Internet Cancer.gov/espanol del NCI utilizando el Formulario de comunicación (Contact Form). Se solicita no comunicarse con los miembros del Consejo para presentar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán preguntas individuales.

Grados de comprobación científica

Algunas referencias bibliográficas en este sumario vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadísticos que sustentan el uso de intervenciones o abordajes específicos. El Consejo Editorial sobre Tratamientos Pediátricos del PDQ utiliza un sistema formal de jerarquización de la medicina factual para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

Permisos para el uso de este sumario

PDQ es una marca registrada. Aunque el contenido de los documentos del PDQ se puede usar libremente como texto, este no se puede identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI a menos que se reproduzca en su totalidad y se actualice regularmente. Sin embargo, se permitirá que un autor escriba una oración como, por ejemplo, "El sumario con información sobre el cáncer del PDQ del NCI sobre prevención del cáncer de mama indica los siguientes riesgos de manera suscinta: [incluir fragmento del sumario]".

El formato preferido para una referencia bibliográfica de este sumario del PDQ es el siguiente:

National Cancer Institute: PDQ® Osteosarcoma e histiocitoma fibroso maligno óseo. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Última actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: http://cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/osteosarcoma/HealthProfessional. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

Las imágenes incluidas en este sumario se usan con permiso del autor, el artista o la casa editorial para su sola inclusión en los sumarios del PDQ. El permiso para usar las imágenes fuera del contexto de información del PDQ se debe obtener del propietario; el Instituto Nacional del Cáncer no lo puede otorgar. Para mayor información sobre el uso de las gráficas de este sumario, así como de muchas otras imágenes relacionadas con el cáncer, consultar Visual Online, una colección de más de 2.000 imágenes científicas.

Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

Con base en la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se pueden describir como "estándar" o "bajo evaluación clínica". Estas clasificaciones no se deben utilizar como base para determinar reembolsos. Para mayor información sobre cobertura de seguros, consultar la página Cómo hacer frente al cáncer disponible en Cancer.gov.

Para mayor información

En Cancer.gov/espanol, se ofrece más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en la página ¿En qué podemos ayudarle?. Las preguntas también se pueden enviar por correo electrónico utilizando el Formulario de comunicación.

Obtenga más información del NCI

Llame al 1-800-4-CANCER

Para obtener más información, las personas que residen en los Estados Unidos pueden llamar gratis al Servicio de Información del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237), de lunes a viernes de 8:00 a. m. a 8:00 p. m, hora del Este. Un especialista en información sobre el cáncer estará disponible para responder a sus preguntas.

Escríbanos

Para obtener información del NCI, sírvase escribir a la siguiente dirección:

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Room 2E532 MSC 9760
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Busque en el portal de Internet del NCI

El portal de Internet del NCI provee acceso en línea a información sobre el cáncer, ensayos clínicos, y otros portales de Internet u organizaciones que ofrecen servicios de apoyo y recursos para los pacientes con cáncer y sus familias. Para una búsqueda rápida, use la casilla de búsqueda en la esquina superior derecha de cada página Web. Los resultados de una gama amplia de términos buscados incluirán una lista de las "Mejores Opciones," páginas web que son escogidas de forma editorial que se asemejan bastante al término que usted busca.

Hay muchos lugares donde las personas pueden obtener materiales e información sobre tratamientos para el cáncer y servicios. Los hospitales pueden tener información sobre instituciones o regionales que ofrecen información sobre ayuda financiera, transporte de ida y vuelta para recibir tratamiento, atención en el hogar y sobre cómo abordar otros problemas relacionados con el tratamiento del cáncer.

Publicaciones

El NCI tiene folletos y otros materiales para pacientes, profesionales de la salud y el público en general. Estas publicaciones describen los diferentes tipos de cáncer, los métodos para tratarlo, pautas para hacerle frente e información sobre ensayos clínicos. Algunas publicaciones proveen información sobre las diferentes pruebas de detección del cáncer, sus causas y cómo prevenirlo, además de estadísticas e información sobre actividades de investigación llevadas a cabo en el NCI. Los materiales del NCI sobre estos y otros temas, se pueden solicitar en línea al Servicio de Localización de Publicaciones del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute Publications Locator) o imprimirse directamente. Estos materiales también se pueden solicitar con una llamada gratuita al Servicio de Información sobre el Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute's Cancer Information Service) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Última revisión: 2013-05-31

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